牙髓干细胞疾病治疗方向

2019-07-23

最近,日本大阪牙科大学在《国际分子科学杂志》发表了一篇探讨「牙髓干细胞治疗各种系统性疾病的临床潜力及进展」的报告。


牙髓干细胞是具有多能分化和自我更新能力的间充质干细胞,最早从恒牙牙髓中分离出来,来自孩子脱落的乳牙也可以分离出牙髓干细胞。
牙髓干细胞易于获得、可通过无创性常规临床操作分离、伦理问题较少,与骨髓间充质干细胞相比,无论是再生潜能还是增殖能力均较高,被认为是极具临床使用前景的干细胞来源。

通过这篇报告我们可以了解到,除了牙科疾病,牙髓干细胞对其他系统疾病同样拥有潜在的应用价值。


脊髓损伤

Nosrat IV等人首次报告了使用牙髓治疗脊髓损伤的可能性。几项研究报告称,牙髓干细胞移植机能性地恢复了脊髓损伤。Taghipour等人使用神经诱导的乳牙干细胞移植到脊髓损伤模型中,结果表明,神经诱导的乳牙干细胞对脊髓损伤治疗可能更有用。


帕金森症

帕金森症是一种以多巴胺能神经元丧失为特征的神经退行性疾病。牙髓干细胞的疗效已在患有帕金森症的大鼠身上进行了研究。研究人员报告称,乳牙干细胞具有多巴胺能分化的能力,将其移植到帕金森症大鼠的纹状体中可改善它们的行为障碍。


阿尔茨海默症

阿尔茨海默症是一种无法治愈的神经退行性疾病,牙髓干细胞治疗该病的可能性已在体外阿尔茨海默症模型中进行了研究。牙髓细胞与用淀粉样β肽或6-羟基多巴胺(6-OHDA)处理的海马和中脑神经元共培养,在一种体外阿尔茨海默症模型中显著降低了神经元毒性并提升了神经元的生存能力。Wang等人在体外阿尔茨海默症模型中采用冈田酸诱导来检测人类牙髓干细胞的治疗效果,证明其能显著提高模型细胞的生存能力,减少细胞凋亡。


脑出血

在一种大鼠中风模型中对静脉移植人类牙髓干细胞和人类骨髓间充质干细胞的治疗潜力的一项对比性研究表明,相比于骨髓间充质干细胞,牙髓干细胞减少的梗死体积更大。牙髓干细胞可在中枢神经系统病变部位内迁移和存活,通过预分化和替换丢失的神经元,或者通过旁分泌介导的内源性神经元生长支持物,为脑损伤提供了一种合适的治疗。


心肌梗死

Gandia等人报告称,将牙髓干细胞注射进急性心肌梗死模型大鼠后,其心脏功能得到了改善,梗死面积得以减小。此外,通过抑制炎症和细胞凋亡,乳牙干细胞的条件培养液还对急性心脏损伤具有治疗作用。


肌肉萎缩症

杜氏肌营养不良症是最常见和最严重的肌营养不良症之一。Kerkis 等人将乳牙干细胞移植到了无免疫抑制的患有肌肉营养不良的金毛猎犬体内,证明了供体乳牙干细胞可以在宿主肌肉中植入、分化和持续存在。在另一项研究中,移植到宿主肌肉中的乳牙干细胞通过旁分泌效应促进血管生成并减少纤维化,最终使营养不良肌肉的组织病理得以改善。


糖尿病

模型小鼠在移植了来源于牙髓干细胞和乳牙干细胞的胰岛样细胞团后,其血糖恢复到了正常水平。牙髓干细胞减少了胰腺损伤,改善了肾功能和疼痛性糖尿病神经病变。Datta 等人比较了静脉注射或肌肉注射牙髓干细胞的作用,并证明多次量的肌肉注射途径最为有效。


肝病

据报告,牙髓干细胞和乳牙干细胞可分化为肝细胞样细胞。乳牙干细胞移植恢复了四氯化碳处理过的小鼠的肝功能障碍。源自乳牙干细胞的肝细胞可能对肝纤维化具有治疗作用。肝细胞样分化的牙髓干细胞也能抑制了肝纤维化,并恢复肝功能。


眼病

最近有研究显示牙髓干细胞有可能分化为类视网膜神经节细胞细胞。当牙髓干细胞被输送到患有青光眼的啮齿动物眼球的玻璃体中时,它给视网膜神经节细胞提供了显著保护,并保护了视觉功能。


免疫性疾病

对于各种免疫和炎症相关疾病,牙髓干细胞被认为是颇具前景的候选细胞疗法。一项体外研究表明,牙髓干细胞比骨髓间充质干细胞更强地抑制了T细胞反应,在抑制辅助性T细胞方面具有显著效果。此外,乳牙干细胞移植能够有效逆转系统性红斑狼疮样小鼠的疾病进展。


这些最新的研究结果为牙髓干细胞的未来临床应用提供了全新的见解。

牙髓为临床提供了潜在的干细胞资源,有益于各种系统性疾病的细胞治疗,拥有为再生医学提供强大工具的潜力。目前,牙髓干细胞可以利用自然脱落的乳牙来获取,通过专业的技术分离扩增,并长期保存在深低温环境。这无疑将推动牙髓干细胞临床应用的多元化发展。

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